知己知彼

　　艾滋病疫苗的研發之所以如此艱難，主要有幾個重要原因。一是艾滋病病毒非常善變，僅其包膜糖蛋白的可能突變形式就達13000種以上，單個或少數幾種疫苗很難對付變化莫測的艾滋病病毒；二是艾滋病病毒善於潛伏，一般潛伏期為8-10年，病毒感染人體免疫細胞後，會將病毒DNA整合到宿主基因組中，很難清除；三是艾滋病病毒只對人類造成傷害，靈長類動物雖然也有類似的病毒SIV，但是卻不發病，很多HIV疫苗在獼猴身上能產生對抗SIV的中和抗體，但是在人體臨床試驗中卻不能誘導產生中和HIV的特異抗體。

　　這些都是艾滋病病毒自身特點，艾滋病病毒是現已發現病毒中結構最為復雜的，經過三十多年的努力，科學家們對其分子結構、作用機制、起源歷史等可以說是了如指掌。但是，研發艾滋病疫苗最主要的困難還在於，人們對機體如何應對艾滋病病毒的免疫機制還不是很清楚，這也是最近科學家們努力的主要方向。

　　天花、埃博拉等病毒感染人體後，感染者中都會有一定比例自愈者，但是尚沒有發現一例艾滋病自愈病例，而且艾滋病感染者對艾滋病病毒的免疫反應較弱，剛開始只是產生一些非特異抗體，要等到感染數年之後，纔能生產特異的中和抗體，但是此時病毒往往已經遍布全身，在眾多的免疫細胞中大量繁殖，甚至會找到一些抗體難以抵達的藏身之所躲藏起來，導致這些中和抗體很難徹底清除病毒。

　　不過，最近有人在艾滋病感染者體內發現少量能中和大多數艾滋病病毒亞型的廣譜中和抗體，引起艾滋病研究領域科學家的廣泛關注，大家希望能設計出特效疫苗，激發機體大量產生這種廣譜中和抗體。2016年9月，一個瑞士蘇黎世大學科學家領導的科研團隊在《自然醫學》雜志報道稱，通過對近4500名艾滋病感染者進行深入分析，發現其中有239名體內產生了廣譜中和抗體，而這些廣譜中和抗體含量與病毒載量、密度以及感染時間相關，另外該研究還發現黑人感染者產生的中和抗體量要顯著高於白人，而且不同的病毒亞型也對中和抗體的產生有一定影響。盡管目前所有艾滋病疫苗均沒能引發機體產生廣譜中和抗體，包括RV144免疫方案和HVTN-505免疫方案，但是這項研究對艾滋病疫苗研發和免疫方案設計有所幫助。

　　新的希望

　　盡管RV144臨床試驗沒有取得理想效果，但是給研究人員帶來新的希望和啟發。

　　一個由美國國家過敏癥與傳染病研究所、蓋茨基金會、美國軍方HIV研究項目、法國賽諾菲公司、美國HIV臨床網絡、瑞士諾華公司等機構聯合組建的合作組織，在RV144臨床試驗基礎上開展了很多改進研究，針對南非常見的艾滋病病毒C亞型，對所用疫苗、加強免疫程序進行了多處調整，形成了新的免疫方案。該免疫方案於2015年完成了臨床I/IIa臨床試驗，除了采用免疫效果更好的疫苗，還將免疫時間從半年延長到一年，強化免疫也增加了一次，同時增加一個免疫強化劑，結果顯示該免疫方案能引發機體對艾滋病病毒C亞型產生免疫反應，效果不低於RV144。

　　經過評估，該合作組織2016年底啟動了該免疫方案的有效性臨床試驗，代號為HVTN 702，計劃在南非招募5400名志願者，年齡18歲到35歲，在一年內接受5次免疫注射，預計到2020年結束。研究人員希望通過上述調整，能增加疫苗效價，提高疫苗密度，並延長疫苗作用時間，以期引發更強的免疫反應，產生更多的中和抗體，以提昇該免疫方案的免疫效果，至少與RV144臨床試驗中免疫一年時的保護率60%相當。

　　除了這些臨床試驗，該聯合攻關組織還准備了多項新的免疫方案，其安全性臨床試驗均已陸續開展。其它多個研究機構也加入到艾滋病疫苗的研發中，強生公司所設計的疫苗則是一種更新穎的馬賽克疫苗，即把兩種不同艾滋病病毒亞型的多種抗原集中在一種疫苗上，臨床前試驗顯示，該疫苗可將獼猴單次暴露獼猴艾滋病病毒的感染風險降低94%，而6次暴露後，保護率仍可達66%。安全性臨床試驗則表明該疫苗具有良好的耐受性，並能讓受試者都產生免疫反應。

　　雖然過去30年的努力，證明艾滋病疫苗研發不會一蹴而就，但是隨著科學家們對艾滋病病毒特點、人體免疫系統與病毒相互作用機制等方面了解得愈發透徹，艾滋病疫苗一定能研制成功。在此之前，艾滋病疫苗研發的任何重大進展，都值得期待。